弱毒疫苗株是由一株強毒株經體內、體外長期培育馴化制備而成。其祖代強毒株對馬和驢100%致死，發病動物表現為各組織器官強烈的炎癥反應。而弱毒疫苗接種后不引起組織器官的炎癥風暴，是病毒致弱的重要表現之一，但其分子機制存在諸多未知。 

　　該研究發現，膜蛋白與嘌呤能受體結合引發鉀離子外流，提供初始信號，隨后在高爾基體上進一步促進NLRP3與有絲分裂基因相關激酶7聚集，完成激活。比較強弱毒發現，疫苗株膜蛋白顯著降低了二者的聚集程度，弱化了炎癥信號放大，而強毒株膜蛋白在減毒過程中發生的特定氨基酸穩定突變是導致NLRP3激活減弱的關鍵因素。該研究首次闡明馬傳貧病毒膜蛋白通過兩步級聯反應激活炎癥小體的獨特機制，不僅揭示了弱毒疫苗致弱的關鍵分子基礎，也為其他慢病毒疫苗的設計提供了新策略。 

　　該研究得到國家自然科學基金等項目的支持。

 

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　　https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012772